Mecanismos responsables de la relajación neuromuscular en el tracto gastrointestinal / Mechanisms responsible for neuromuscular relaxation in the gastrointestinal tract

El sistema nervioso entérico (SNE) es responsable de la génesis de los patrones motores que aseguran un correcto tránsito intestinal. Las neuronas entéricas se clasifican en aferentes, interneuronas y motoneuronas, que pueden a su vez ser excitatorias, causando contracción, o inhibitorias, provocando la relajación de la musculatura lisa. Los mecanismos de relajación muscular son claves para entender procesos fisiológicos como la relajación de los esfínteres, la acomodación gástrica o la fase descendente del reflejo peristáltico. El óxido nítrico (NO) y el ATP o una purina relacionada son los principales neurotransmisores inhibitorios. Las neuronas nitrérgicas sintetizan NO a partir del enzima nNOS. El NO difunde a través de la membrana celular uniéndose a su receptor, la guanilil ciclasa, y activando posteriormente una serie de mecanismos intracelulares que provocan finalmente una relajación muscular. El ATP actúa como neurotransmisor inhibitorio junto con el NO y el receptor de membrana purinérgico P2Y1 ha sido identificado como elemento clave para entender cómo el ATP relaja la musculatura intestinal. Aunque probablemente ningún clínico duda de la importancia del NO en la fisiopatología motora digestiva, la relevancia de la neurotransmisión purinérgica es aparentemente mucho menor puesto que el ATP no ha sido todavía asociado a una disfunción motora concreta. El objetivo de esta revisión es mostrar el funcionamiento de ambos mecanismos de relajación para poder establecer las bases fisiológicas de posibles disfunciones motoras asociadas a la alteración de la relajación intestinal (AU)

The enteric nervous system (ENS) is responsible for the genesis of motor patterns ensuring an appropriate intestinal transit. Enteric neurons are classified into afferent, interneuron, and motoneuron types, with the latter two being further categorized as excitatory or inhibitory, which cause smooth muscle contraction or inhibition, respectively. Muscle relaxation mechanisms are key for the understanding of physiological processes such as sphincter relaxation, gastric accommodation, or descending peristaltic reflex. Nitric oxide (NO) and ATP or a related purine represent the primary inhibitory neurotransmitters. Nitrergic neurons synthesize NO through nNOS enzyme activity. NO diffuses across the cell membrane to bind its receptor, namely, guanylyl cyclase, and then activates a number of intracellular mechanisms that ultimately result in muscle relaxation. ATP acts as an inhibitory neurotransmitter together with NO, and the purinergic P2Y1 membrane receptor has been identified as a key item in order to understand how ATP may relax intestinal smooth muscle. Although, probably, no clinician doubts the significance of NO in the pathophysiology of digestive motility, the relevance of purinergic neurotransmission is apparently much lower, as ATP has not been associated with any specific motor dysfunction yet. The goal of this review is to discuss the function of both relaxation mechanisms in order to establish the physiological grounds of potential motor dysfunctions arising from impaired intestinal relaxation (AU)

Manejo del dolor en un caso de neuromielitis óptica (enfermedad de Devic) / Pain management in a case of neuromyelitis optica (Devic's disease)

La neuromielitis óptica (NMO) o enfermedad de Devic es un trastorno autoinmune, inflamatorio y desmielinizante, que afecta principalmente al nervio óptico y la médula espinal. El cuadro clínico está caracterizado por dolor de tipo neuropático, patrón de pérdida de la visión y aparición de fenómenos visuales positivos, como fosfenos inducidos por movimiento. En lesiones activas se ha demostrado que hay amplificación del dolor, esencialmente por acción excitatoria por niveles excesivos de glutamato. En las lesiones establecidas, la pérdida de los astrocitos representa la generalidad del cuadro. El dolor en la enfermedad de Devic es más frecuente y grave que en la esclerosis múltiple, y tiene un grave impacto en la vida cotidiana. Hay literatura que refiere resultados aislados con carbamazepina. En este caso clínico, se ve claramente el efecto analgésico con disminución de los espasmos dolorosos de carbamazepina y neuromoduladores + opioides fuertes en combinación con psicoterapia para disminuir niveles de ansiedad y depresión y lograr un manejo integral del dolor (AU)

Neuromyelitis optica (NMO) or Devic’s disease is an autoimmune disorder, inflammatory and demyelinating, which mainly affects the optic nerve and spinal cord. The clinical is characterized by neuropathic pain type, pattern of vision loss and the appearance of positive visual phenomena as phosphenes induced movement. In active lesions it has been demonstrated that there is pain amplification excitatory action essentially by excessive levels of glutamate. In established injury, loss of astrocytes represents the generality of pain. Devic’s disease is more frequent and severe than in MS and has a serious impact on daily life. There literature refers isolated carbamazepine results. In this case report clearly shows the analgesic effect with decreased and painful spasms of neuromodulators + carbamazepine strong opioids in combination with psychotherapy to reduce levels of anxiety and depression and achieve a comprehensive pain management (AU)

La esencia del temblor esencial: bases neuroquímicas / The essence of essential tremor: neurochemical bases

Introducción. El temblor esencial es el trastorno del movimiento más frecuente en el adulto. Se ha considerado una enfermedad benigna, pero puede ocasionar una importante discapacidad física y psicosocial. El tratamiento farmacológico sigue siendo poco satisfactorio. Su etiología, fisiopatología y anatomía siguen sin conocerse del todo. Objetivo. El conocimiento de las bases neuroquímicas es fundamental para el desarrollo de terapias más eficaces. Se revisan los conocimientos actuales en este campo a fin de incentivar nuevas investigaciones e ideas que permitan mejorar la comprensión de la enfermedad y que fomenten el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas. Desarrollo. Se revisan los trabajos realizados hasta la fecha en humanos y en modelos animales de neurotransmisores (ácido gamma-aminobutírico, glutamato, noradrenalina, serotonina, adenosina), proteínas y otros fenómenos neuroquí- micos, como los canales de calcio de tipo T en el temblor esencial. Conclusiones. Se han descrito cuatro disfunciones neuroquímicas que acontecerían básicamente en el cerebelo y el núcleo olivar inferior: alteración del sistema gabérgico, aumento del rebote postinhibitorio mediante corrientes de calcio de tipo T, disminución de los mecanismos de inhibición neuronal y aumento de la actividad de los neurotransmisores excitatorios. Estas disfunciones neuroquímicas comportarían un aumento de la actividad de las neuronas profundas cerebelosas con actividad oscilatoria, que se trasladaría al núcleo del tálamo y a la corteza motora, y comportarían la aparición del temblor. Son necesarios nuevos estudios para poder confirmar estas hipótesis y seguir avanzando para conseguir tratamientos farmacológicos más eficaces para los pacientes con temblor esencial (AU)

Introduction. Essential tremor is the most frequent movement disorder in adults. It has been considered a benign disease, but can result in significant physical and psychosocial disability. Pharmacological treatment is still not very satisfactory. Its causation, pathophysiology and anatomy remain only partially understood. Aims. An understanding of its neurochemical basis is essential to be able to develop more efficient therapies. We review what is currently known in this field in order to motivate further research and ideas that allow an enhanced understanding of the disease and which foster the development of new pharmacological therapies. Development. We review the studies conducted to date in humans and in animal models of neurotransmitters (gammaaminobutyric acid, glutamate, noradrenalin, serotonin, adenosine), proteins and other neurochemical phenomena, such as T-type calcium channels, in essential tremor. Conclusions. Four neurochemical dysfunctions have been described that basically occur in the cerebellum and the inferior olivary nucleus: alteration of the GABAergic system, increased post-inhibitory rebound via T-type calcium currents, decreased neuronal inhibition mechanisms and an increase in excitatory neurotransmitter activity. These neurochemical dysfunctions would involve an increase in the activity of the deep neurons of the cerebellum with an oscillatory activity that would shift to the thalamic nucleus and the motor cortex, which in turn would lead to the appearance of tremor. Further research is needed to be able to confirm these hypotheses and to continue to advance towards achieving more efficient pharmacological treatments for patients with essential tremor (AU)

Nuevas terapias para el tratamiento de la queratitis neurotrófica / New therapies for neurotrophic keratitis

No disponible

Estrategias terapéuticas para el tratamiento de la prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico / Therapeutic strategies for the treatment of chronic prostatitis / chronic pelvic pain syndrome

La prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico es una enfermedad con una repercusión sobre la calidad de vida que en ocasiones es equiparable a la de los pacientes con infarto de miocardio, diabetes mellitus, etc. Durante años, la terapia médica estándar se ha realizado con antiinflamatorios no esteroideos, alfa-bloqueantes y antibióticos. Con el objetivo de analizar las alternativas terapéuticas existentes en la actualidad se ha llevado a cabo una búsqueda bibliográfica en PubMed de los artículos publicados hasta marzo del 2014, encontrando diversas terapias para el tratamiento de la prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico como modificaciones en los estilos de vida, fitoterapia, extractos bacterianos orales inmunoestimulantes, acupuntura, terapia miofascial y biofeedback, terapias neuromoduladoras, ondas de choque extracorpóreas, fármacos con efecto sobre el sistema nervioso central y periférico, terapias cognitivo-conductuales y terapias térmicas. Aunque muchos de estos estudios muestran a priori unos resultados satisfactorios, son necesarios ensayos clínicos controlados y aleatorizados con el objetivo de determinar la efectividad real así como la durabilidad de estos tratamientos en el tiempo (AU)

The chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome is a disease with an impact on quality of life which is sometimes comparable to that of patients with myocardial infarction, diabetes mellitus, etc. For years, the standard medical therapy was performed with non steroidal anti-inflammatory, alpha-blockers and antibiotics. In order to analyze existing therapeutic alternatives at the moment, a comprehensive literature search in PubMed database was conducted for articles published up to March 2014 data, founding several therapies for the treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome as changes in lifestyle, herbal medicine, oral immunostimulant bacterial extracts, acupuncture, myofascial therapy and biofeedback, neuromodulatory therapies, extracorporeal shockwave, medications known to affect the central and peripheral nervous system, cognitive-behavioral therapies and thermal therapies. Although many of these studies show a priori satisfactory results, controlled randomized clinical trials are necessary to determine the actual effectiveness and durability of these treatments over time (AU)

Neuralgia del pudendo: algoritmo de manejo diagnóstico y terapéutico desde una unidad del dolor / Pudendal neuralgia: algorithm for diagnostic and therapeutic management in a pain unit

Objetivo. Presentar un algoritmo de manejo del dolor perineal crónico severo con sospecha de neuralgia del trigémino. Casos. Se presentan 3 casos clínicos con etiología y evolución clínica diversa. Discusión. Análisis de los criterios diagnósticos y tratamientos vigentes. Evaluación de los casos a la luz del algoritmo de diagnóstico y tratamiento propuesto (AU)

Objective. To describe a new algorithm for the management of severe chronic perineal pain/pudendal neuralgia. Cases. We report 3 clinical cases with different etiologies and outcomes. Discussion. We analyze the diagnostic criteria and treatments and evaluate the rational management of these patients according to the algorithm (AU)

Disfunción sexual en pacientes migrañosos que reciben tratamiento preventivo: identificación mediante dos tests de cribado / Sexual dysfunction in migraine patients who receive preventive treatment: identification by means of two screening tests

Introducción. Las disfunciones sexuales constituyen uno de los problemas más importantes que afectan a la salud sexual y se asocian a bajos niveles de calidad de vida. Objetivo. Evaluar la función sexual en pacientes migrañosos y la disfunción sexual atribuible al tratamiento preventivo. Pacientes y métodos. Pacientes atendidos en las consultas de cefaleas de dos hospitales generales que acudían a la primera visita tras prescripción de un preventivo. Respondieron al cuestionario de funcionamiento sexual del Hospital General de Massachusetts (MGH-SFQ) y al cuestionario de disfunción sexual secundaria a psicofármacos (SALSEX). Resultados. Muestra de 79 pacientes (17 varones, 62 mujeres), de 37,6 ± 9,1 años (rango: 19-57 años), 31 (39,2%) de ellos con migraña crónica. Como tratamiento preventivo, 23 (29,1%) recibían betabloqueantes; 42 (53,2%), neuromoduladores; 8 (10,1%), antagonistas del calcio, y 6 (7,6%), antidepresivos. El MGH-SFQ detectó en 24 pacientes (30,4%) disminución al menos moderada de satisfacción sexual global. El SALSEX mostró cambio de la función sexual atribuible al tratamiento preventivo en 36 casos (45,5%), sólo excepcionalmente manifestada de forma espontánea. En pacientes con disfunción al menos moderada en el MGH-SFQ, eran significativamente mayores la edad media en el momento de la inclusión, el número de días de dolor al mes y el uso excesivo de medicación sintomática (53,3% frente a 46,7%; p = 0,03). Conclusión. La disfunción sexual evaluada con sencillos test de cribado detecta con frecuencia disfunción sexual en pacientes migrañosos en tratamiento preventivo y cambios en su vida sexual atribuibles a estos fármacos (AU)

Introduction. Sexual dysfunctions are one of the most important problems affecting sexual health and are associated withlow levels of quality of life. Aim. To assess the sexual functioning in migraine patients and the sexual dysfunction that can be attributed to its preventive treatment. Patients and methods. The patients attended in the headache units of two general hospitals who visited for the first time after being prescribed preventive treatment. They answered the Massachusetts General Hospital-Sexual Functioning Questionnaire (MGH-SFQ) and the Psychotropic-Related Sexual Dysfunction Questionnaire (SALSEX). Results. The sample used in the study consisted of 79 patients (17 males, 62 females) aged 37.6 ± 9.1 years (range: 19-57 years), 31 (39.2%) of them with chronic migraine. As preventive treatment, 23 (29.1%) received beta blockers; 42 (53.2%) neuromodulators; 8 (10.1%), calcium antagonists; and 6 (7.6%), antidepressants. The MGH-SFQ detected diminished overall sexual satisfaction that was at least moderate in 24 patients (30.4%). SALSEX showed changes in sexual functioning that was attributable to the preventive treatment in 36 cases (45.5%), which only exceptionally appeared spontaneously. In patients with at least moderate dysfunction on the MGH-SFQ, the mean ages at the time of testing, the number of days with pain per month and the excessive use of medication for their symptoms were all higher(53.3% versus 46.7%; p = 0.03). Conclusions. Simple sexual dysfunction screening tests often detect sexual dysfunctions in patients with migraine on preventive treatment and changes in their sex life that can be attributed to these drugs (AU)

Tos crónica refractaria. Nuevas perspectivas en diagnóstico y tratamiento / Refractory Chronic Cough: New Perspectives in Diagnosis and Treatment

En los pacientes con tos crónica todavía existe una población cercana al 40% que no mejora definitivamente su tos a pesar de aplicar correctamente el diagnóstico anatómico al uso. En muchos de esos pacientes con tos refractaria los síntomas laríngeos son frecuentes. La zona de la laringe-faringe se configura como el puente entre el esófago y el tracto respiratorio superior e inferior. La asociación de reflujo en pacientes con tos crónica y síntomas como globo laríngeo, picor o la necesidad de aclarar la garganta han merecido atención recientemente por la posibilidad de intervención terapéutica conjunta sobre el reflujo gastroesofágico y la laringe, tanto con nuevas medicaciones como con terapias de rehabilitación laríngea, con beneficios objetivables en la desaparición de la tos crónica en casos que habían sido etiquetados previamente como refractarios(AU)

In patients with chronic cough, nearly 40% of the population does not experience definitive improvement of their cough despite correctly applying the anatomic diagnosis. In many of these patients with refractory cough, laryngeal symptoms are frequent. The region of the larynx/pharynx is configured as a bridge between the esophagus and the upper and lower respiratory tract. The association of reflux in patients with chronic cough and symptoms such as globus pharyngis, itchiness or the need to clear one's throat have recently been given attention due to the possibility of joint therapeutic intervention of the gastroesophageal reflux and larynx, both with new medications as well as with laryngeal rehabilitation therapies, with observed benefits in the disappearance of chronic cough in cases that had been previously labeled as refractory(AU)

Experiencia clínica con Ziconotida / No disponible

No disponible

Effects of (+) SKF 10,047, a sigma-1 receptor agonist, on anxiety, tested in two laboratory models in mice / Efectos Efectos del (+)SKF 10,047, un agonista del receptor sigma-1, sobre la ansiedad evaluada en dos modelos de laboratorio en ratones

Recently, sigma-1 receptor modulators have been considered drugs with an interesting therapeutic potential for the treatment of anxiety. However, there is no clear information in preclinical studies about the possible effects of sigma-1 ligands on anxiety in experimental animal models. Therefore, the present study examined the effects of (+)SKF 10,047 (2-8 mg/kg, ip), a sigma-1 agonist, on anxiety, tested in two classical laboratory models (social interaction test and elevated plus maze). (+)SKF 10,047 (8 mg/kg) produced a significant decrease of social investigation in the «social interaction test», whereas in the «elevated plus maze», the drug (4 and 8 mg/kg) provoked a significant reduction in the number of entries into open arms, as well as in the time spent in this area, as compared with the control group, without affecting motor activity. Overall, these findings indicate that (+)SKF 10,047 exhibits an anxiogenic-like profile in mice. It is suggested that anxiogenic effects of this sigma-1 ligand could be related to its potent ability to modulate diverse neurotransmitter systems involved in anxiety regulation (AU)

Los receptores sigma-1 han sido considerados recientemente como fármacos con un interesante potencial terapéutico para el tratamiento de la ansiedad. Sin embargo, no existe información clara en estudios preclínicos con respecto a los posibles efectos de los ligandos sigma-1 sobre la ansiedad en modelos animales experimentales. Por lo tanto, en este trabajo examinamos los efectos de la administración de (+)SKF 10,047 (2-8 mg/kg, ip), un agonista sigma-1, sobre la ansiedad evaluada en dos modelos clásicos de laboratorio (test de interacción social y laberinto elevado en cruz). (+)SKF 10,047 (8 mg/kg) produjo una reducción significativa de las conductas de investigación social en el «test de interacción social», mientras que en el laberinto elevado en cruz el fármaco provocó (4 y 8 mg/kg) una disminución significativa del número de entradas y del tiempo pasado en los brazos abiertos del laberinto, en comparación con el grupo control, sin afectar la actividad motora. Estos resultados indican que el (+)SKF 10,047 muestra un perfil ansiogénico en ratones. Se sugiere que los efectos ansiogénicos de este ligando sigma-1 podrían estar relacionados con su potente capacidad para modular diferentes sistemas de neurotransmisión implicados en la regulación de la ansiedad (AU)

Uso del parche de capsaicina 8 por ciento para el tratamiento del dolor por infusión de treprostinil subcutáneo / No dispoinible

Introducción: la HP (hipertensión pulmonar) es una enfermedad poco prevalente (15 casos por 1 millón de habitantes), pero se trata de un proceso grave con una mortalidad muy elevada. El tratamiento se hace con treprostinil administrado por vía subcutánea. El principal efecto secundario que presenta es dolor e inflamación en el punto de infusión, obligando en muchos casos a la retirada del tratamiento. Presentamos un caso clínico de un paciente de 46 años diagnosticado de hipertensión pulmonar secundaria a VIH, que acude en tratamiento con treprostinil subcutáneo y que refirió intenso dolor en la zona de punción (zona abdominal periumbilical) los primeros días (4-5) de la infusión, con una intensidad muy severa (VAS 9-10) que le obligó a estar encamado. Planteamos la posibilidad de tratamiento con parche de capsaicina 8% (Qutenza®) de forma experimental, indicando al paciente su uso fuera de ficha técnica (off-label) y firmando el consentimiento informado. Se realiza tratamiento previo durante una hora con crema EMLA, según protocolo, se delimita la zona abdominal periumbilical (lugar de punción) y se administra parche durante una hora. Se observa posteriormente eritema en la zona de administración, sin más incidencia. Buena tolerancia del tratamiento y alta a domicilio. No existen publicaciones actualmente que hayan estudiado el uso de parche de capsaicina para tratar el dolor relacionado con la infusión de treprostinil s.c., por ello consideramos relevante la experiencia de este caso clínico. De este modo, creemos que, aunque pendiente de la validación por ensayos clínicos, el tratamiento con parches de capsaicina 8% (Qutenza®) podría ser una alternativa válida a tener en cuenta en el control analgésico de los pacientes en tratamiento con treprostinil s.c., logrando de este modo la adherencia a dicho tratamiento y que más pacientes puedan beneficiarse de teprsotinil para el tratamiento de la HP (AU)

Background: PH (Pulmonary Hypertension) is a low prevalence disease (15 cases per 1 million inhabitants), but is nevertheless a serious process with high mortality. Treprostinil is a new drug for the PH treatment, it is a prostacyclin with a half-life of 2-3 hours, which permits subcutaneous administration with rapid absorption and 100% bioavailability. The issue with treprostini is the high rate of drop-outs due to pain at the injection site. Aims: to reduce the rate of drop-outs due to pain at the injection site with the use of Treprostinil Methods: we searches in PubMed and Tripdatabase, fore terms, "capsaicin", "qutenza", "treprostinil", and "pulmonary hypertension", finding no related publication. The treatment with capsaicin 8% patch, was performed for one hour, according to the protocol, the peri-umbilical abdominal area (injection site) was delimited and the patch administered for one hour. Resul ts: erythema at the administration site was subsequently observed, albeit with no further incidents. Good treatment tolerance and discharge. In the control after 1 month, the patient reported changing the injection site to the treated area with a very striking reduction in pain (VAS 2-3) that enabled him to lead a normal life. The patient's satisfaction is very high, and he requires no coadjuvant or rescue treatment. At the 3-month control, the patient continues with the same level of analgesia Conclusions: capsaicin 8% patch could be a valid alternative to be considered in the analgesic control of patients on treatment with subcutaneous treprostinil (AU)

El Delirium. Una revisión orientada a la práctica clínica / Delirium. A review focused on clinical practice

El delirium es un síndrome clínico que afecta a un importante porcentaje de los pacientes hospitalizados. A pesar de su elevada incidencia, es un síndrome a menudo infradiagnosticado, que implica relevantes consecuencias negativas para los pacientes y profesionales, y además puede prevenirse. Un abordaje inadecuado puede condicionar un peor pronóstico tanto a inmediato como a largo plazo para el paciente, en cuanto a su estado de salud y calidad de vida, así como incrementar los costes sanitarios. Identificando las causas que pueden desencadenarlo, evitar complicaciones iatrogénicas, garantizar adecuado soporte de hidratación y nutrición, evitar el deterioro funcional, así como educar al paciente y su familia forman parte de los principios generales de su manejo (AU)

Delirium is a clinic syndrome that affects a significant percentage of hospitalized patients. Despite its high incidence, often it isn't recognised, that involves major negative consequences for patients and professionals and can be also prevented. An inadequate treatment carries an inmediate worsening of the patient's state and is also very harmful in the long term for the patient's health and quality of life, as more expensive for the sanitary system. To identify its causes, to avoid iatrogenic complications, to vouch for a correct hydratation and nutrition, to avoid the functional impairment, and to educate the patient and his family are some of the main tasks of the handling of delirium (AU)

Nuevos hipnóticos, desde la perspectiva del farmacólogo / New hynotics, from the pharmacologist perspective

El insomnio es una condición extremadamente común con importantes consecuencias personales, sociales y económicas. El tratamiento farmacológico actual se centra principalmente en el GABA, el neurotransmisor inhibidor más importante del sistema nervioso central. Los agonistas del receptor benzodiacepínico han sido el pilar de la farmacoterapia de este trastorno. Las clásicas benzodiacepinas y los hipnóticos Z comparten un modo de acción similar, potenciando alostéricamente las corrientes de cloro a través de los receptores GABAA. A pesar del avance que supuso su descubrimiento en los 1960s, en relación a los tratamientos previos disponibles en cuanto al “cociente riesgo/beneficio”, todavía no se dispone de ningún compuesto que presente las propiedades que debería tener un “hipnótico ideal”. Diversas son las estrategias seguidas para mejorar la situación actual. Se continúan desarrollando fármacos GABAérgicos, mejorando sus perfiles farmacocinéticos (duración, inicio) o haciéndolos más específicos (selección del enantiómero óptimo a partir del racémico o selectividad con relación a los subtipos de receptor con los que interactuar), pero también se están desarrollando compuestos que actúan a través de nuevas dianas neuroquímicas, identificadas merced a los avances en los conocimientos sobre la estructura del sueño y sus bases neurobiológicas. Así hay compuestos en desarrollo que interactúan con determinados subtipos de receptores de otros sistemas de neurotransmisión, como el melatoninérgico y el serotoninérgico, e incluso fármacos que lo hacen con sistemas desconocidos hasta hace relativamente poco, como la neurotransmisión mediada por orexinas. Están apareciendo nuevos términos que permiten discernir diferencias en el perfil de efectos que se asocia a la actividad principal como productores de sueño y que sin duda en un futuro tendrán una importante traducción clínica con el objetivo de ofrecer una mejor, más segura e individualizada opción terapéutica para los pacientes. Además de hipnóticos, se empiezan a identificar: promotores del sueño, intensificadores del sueño, modificadores de la biestabilidad o cronobióticos (AU)

Insomnia is an extremely common condition with major personal, social and economic consequences. Current pharmacological treatments focus primarily on GABA, the major inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Benzodiazepine receptor agonists have been a mainstay of the pharmacotherapy of this disorder. Classical benzodiazepines and Z-hypnotics share a similar mode of action and allosterically enhance chloride currents through the GABAA receptor. In spite of the advance that its discovery in 1960s supposed, in relation to the previous available treatments as for the “risk/benefit ratio”, there is no existing compound with the characteristics of an “ideal hypnotic” yet. Several strategies have been followed in order to improve the current situation. There are still other drugs being developed to target the GABAergic system, with better pharmacokinetic profiles (duration, onset) or with more specificity (optimal enantiomer selection from the racemic or receptor subtype selectivity through which to interact). Other approaches take advantage to develop compounds which bind to new neurochemical targets, that have been identified thanks to the acquired knowledge about sleep structure ant its neurobiological bases. Thus, there are compounds under development that interact with certain receptor subtypes from other neurotransmitter systems, as the melatoninergic or the serotoninergic, and even drugs that interact with systems that have been unknown until recently, as the neurotransmission through orexins. New expressions are turning up that allow distinguish differences in the effect profile associated with the sleep producers major activity and that undoubtedly in a future they will have important clinical consequences with the objective to provide to patients the best, safer and individualized therapeutic option. In addition to hypnotics, the following labels start to be used: sleep promoters, sleep intensificators, bistability modifiers or chronobiotics (AU)

Neuroanatomy and physiology of ejaculation.

Ejaculation is the final stage of coitus in the mammalian male and results in the expulsion of sperm out of the urethral meatus. Two successive phases, emission and expulsion, can be distinguished during ejaculatory response. Normal anterograde ejaculation requires close coordination of sympathetic, parasympathetic, and somatic components commanding the different peripheral anatomical structures (accessory sexual glands, ducti, and striated muscles) involved in ejaculation. The efferent pathways innervating these anatomical structures drive motor outputs originating from spinal thoracolumbar and lumbosacral nuclei. These spinal ejaculatory centers, the synchronized activation of which is likely carried out by a group of spinal cells, are under the control of both peripheral sensory afferents coming from genital areas and supraspinal information arising from specific brain regions.